Les recherches fondamentales en cours

DEPIST-FMF 2 NCT04478409

Characterization of a Functional Test for Mediterranean Family Fever Screening - 2

Aurelia CARBASSE, YVAN JAMILLOUX

Résumé

La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est la maladie auto-inflammatoire la plus courante (prévalence : 1-5 / 10 000 habitants). Elle est causée par des mutations du gène MEFV, qui code pour des variantes de l'inflammasome Pyrine. Les inflammasomes sont des complexes protéiques de l'immunité innée qui produisent des cytokines pro-inflammatoires (interleukine-1β).

In vitro, nos résultats préliminaires ont démontré que l'activation de la pyrine inflammatoire (mesurée par la concentration d'interleukine-1β) par les inhibiteurs de kinase est significativement augmentée chez les patients atteints de FMF par rapport aux sujets sains. De plus, une mesure de la mort cellulaire a donné des résultats significatifs en différenciant les patients des contrôles.

Les performances de ce test fonctionnel ont été testées, test de diagnostic rapide et simple sur des mutations communes et souhaitent évaluer ses caractéristiques pour les mutations du MEFV.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que ce test fonctionnel, rapide et simple, peut servir d'outil de diagnostic pour la FMF et peut discriminer quantitativement les patients présentant différentes mutations (génotypes).

Infevers

Registre de mutations autoinflammatoires

Florian MILHAVET, Isabelle TOUITOU

Résumé

Registre de mutations autoinflammatoires

MirinFMF

Rôle des miARN dans pathophysiologie de la fièvre méditerranéenne familiale

Florence APPARAILLY, Guilaine BOURSIER, Eric JEZIORSKI

Résumé

Identification de l’état de méthylation des promoteurs des miARN ciblant le gène
MEFV chez les patients hétérozygotes symptomatiques et asymptomatiques.

ODINO

Optimization of the diagnostic approach for inborn errors of immunity leading to hyper-inflammation

Résumé

Les erreurs innées de l'immunité (IEI) constituent un vaste groupe de maladies génétiques qui entraînent une altération de la fonction normale de la réponse immunitaire. Outre les déficits immunitaires primaires (DIP) classiques, caractérisés par une susceptibilité accrue aux infections, d'autres affections sont associées à une suractivation de la réponse immunitaire, entraînant une réaction inflammatoire stérile exagérée. Ce dernier groupe d'affections est défini comme des maladies auto-inflammatoires systémiques (MAIS).
Objectif : améliorer l'approche diagnostique des IEI, en utilisant les maladies auto-inflammatoires systémiques comme preuve de concept. Nous nous concentrerons sur trois aspects critiques :
1. Validation dans le monde réel de la précision des nouveaux termes HPO pour la classification correcte de chaque SAID et optimisation de l'analyse bioinformatique avec l'intégration d'une approche statistique basée sur des preuves.
2. Utilisation de nouvelles approches technologiques pour démêler l'hétérogénéité phénotypique intrafamiliale et les divergences de corrélation génotype-phénotype associées aux SAID, à partir des familles collectées dans la base de données Eurofever.
3. Fournir une stratégie homogène et coordonnée pour la caractérisation fonctionnelle des VUS et des variants non classifiés associés aux maladies infectieuses aiguës. La pathogénicité des nouveaux variants dans les panels de gènes connus associés au SAID dérivés de la base de données Infevers sera évaluée par des stratégies fonctionnelles.
L'ensemble du projet sera axé sur l'intégration d'approches in-silico et in-vitro avec des données réelles provenant d'un grand registre international (Eurofever) et d'un référentiel en ligne de tous les variants associés aux gènes liés au SAID (Infevers).

SolvingMEFVariants

Résolution de la pathogénécité des variants de MEFV par NGS et biologie computationnelle

Guilaine BOURSIER, Thomas HENRY

Résumé

Le but de ce projet est de fournir une preuve de concept que pour un gène donné, en utilisant les résultats combinés de la biologie synthétique
biologie synthétique, du codage par barres d'ADN, du NGS et de la biologie computationnelle, le consortium peut déterminer la pathogénicité de tous les variants
générés par des mutations d'un seul nucléotide