Biocollection CHIS : Hématopoïèse Clonale de Signification Immunologique / Clonal Hematopoiesis of Immunological Significance

• Maladie(s) concernée(s) :
• Résumé Caractérisation des anomalies
immunologiques et hématologiques associées au syndrome VEXAS et aux manifestations dysimmunitaires satellites d'une hématopoïèse clonale (CHIS)
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Characterization of a Functional Test for Mediterranean Family Fever Screening - 2

• Maladie(s) concernée(s) :
• Résumé La fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est la maladie auto-inflammatoire la plus courante (prévalence : 1-5 / 10 000 habitants). Elle est causée par des mutations du gène MEFV, qui code pour des variantes de l'inflammasome Pyrine. Les inflammasomes sont des complexes protéiques de l'immunité innée qui produisent des cytokines pro-inflammatoires (interleukine-1β).

In vitro, nos résultats préliminaires ont démontré que l'activation de la pyrine inflammatoire (mesurée par la concentration d'interleukine-1β) par les inhibiteurs de kinase est significativement augmentée chez les patients atteints de FMF par rapport aux sujets sains. De plus, une mesure de la mort cellulaire a donné des résultats significatifs en différenciant les patients des contrôles.

Les performances de ce test fonctionnel ont été testées, test de diagnostic rapide et simple sur des mutations communes et souhaitent évaluer ses caractéristiques pour les mutations du MEFV.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que ce test fonctionnel, rapide et simple, peut servir d'outil de diagnostic pour la FMF et peut discriminer quantitativement les patients présentant différentes mutations (génotypes).
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Assessment of microRNAs Role in Familial Mediterranean Fever FMF Pathophysiology (miRinFMF)

• Maladie(s) concernée(s) :
• Résumé Le diagnostic génétique de la fièvre méditerranéenne familiale (FMF) est bien établi pour les patients homozygotes. En revanche, bien que les individus hétérozygotes soient théoriquement porteurs sains, 1/3 d’entre eux développeront des symptômes cliniques de FMF et pourraient bénéficier d’un traitement prophylactique. Cela suggère que les mécanismes d’expression des troubles ne sont pas entièrement élucidés à ce jour. Les résultats préliminaires obtenus à l'Institut de Médecine Régénérative et de Biothérapie (IRMB) suggèrent l'implication d'un mécanisme épigénétique dans la pathogenèse de la FMF, et notre laboratoire dispose d'arguments solides quant à l'implication des microARN (notamment miR-326) qui sont des régulateurs négatifs de la FMF. l'expression du gène.
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Registre de mutations autoinflammatoires

• Maladie(s) concernée(s) :
• Résumé Registre de mutations autoinflammatoires
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Rôle des miARN dans pathophysiologie de la fièvre méditerranéenne familiale

• Maladie(s) concernée(s) :
• Résumé Identification de l’état de méthylation des promoteurs des miARN ciblant le gène
MEFV chez les patients hétérozygotes symptomatiques et asymptomatiques.
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Optimization of the diagnostic approach for inborn errors of immunity leading to hyper-inflammation

• Maladie(s) concernée(s) :
• Résumé Les erreurs innées de l'immunité (IEI) constituent un vaste groupe de maladies génétiques qui entraînent une altération de la fonction normale de la réponse immunitaire. Outre les déficits immunitaires primaires (DIP) classiques, caractérisés par une susceptibilité accrue aux infections, d'autres affections sont associées à une suractivation de la réponse immunitaire, entraînant une réaction inflammatoire stérile exagérée. Ce dernier groupe d'affections est défini comme des maladies auto-inflammatoires systémiques (MAIS).
Objectif : améliorer l'approche diagnostique des IEI, en utilisant les maladies auto-inflammatoires systémiques comme preuve de concept. Nous nous concentrerons sur trois aspects critiques :
1. Validation dans le monde réel de la précision des nouveaux termes HPO pour la classification correcte de chaque SAID et optimisation de l'analyse bioinformatique avec l'intégration d'une approche statistique basée sur des preuves.
2. Utilisation de nouvelles approches technologiques pour démêler l'hétérogénéité phénotypique intrafamiliale et les divergences de corrélation génotype-phénotype associées aux SAID, à partir des familles collectées dans la base de données Eurofever.
3. Fournir une stratégie homogène et coordonnée pour la caractérisation fonctionnelle des VUS et des variants non classifiés associés aux maladies infectieuses aiguës. La pathogénicité des nouveaux variants dans les panels de gènes connus associés au SAID dérivés de la base de données Infevers sera évaluée par des stratégies fonctionnelles.
L'ensemble du projet sera axé sur l'intégration d'approches in-silico et in-vitro avec des données réelles provenant d'un grand registre international (Eurofever) et d'un référentiel en ligne de tous les variants associés aux gènes liés au SAID (Infevers).
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Résolution de la pathogénécité des variants de MEFV par NGS et biologie computationnelle

• Maladie(s) concernée(s) :
• Résumé Le but de ce projet est de fournir une preuve de concept que pour un gène donné, en utilisant les résultats combinés de la biologie synthétique, du codage par barres d'ADN, du NGS et de la biologie computationnelle, le consortium peut déterminer la pathogénicité de tous les variants générés par des mutations d'un seul nucléotide.
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